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京大科学研究所の論文より抜粋
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γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)とは
グルタチオン(-Glu-Cys-Gly)およびその抱合 体の
γ-グルタミル結合を加水分解する酵素
-Glu-Cys-Gly + H2O  Glu + Cys-Gly (加水分解)
-Glu-Cys-Gly + X  -Glu-X + Cys-Gly (ペプチド転移)

X = アミノ酸、ペプチド、アミン類
ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

*代謝図わかりやすい

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このGGTによりグルタチオンが加水分解され
産生されるCys-Glyは
極めて活性なチオールであり、
生理的条件下で金属イオンを介して容易に酸 素を還元し、
活性酸素種を作り出す。
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とあるが
わたしのCS症状は
グルタチオン合成酵素が遺伝的にないため
グルタチオン自体が少ないため
GGTが正常に作られる身体であっても
これによる活性酸素種は少ない。


むしろGGTが遺伝的に少ない人はどうなのか?

GGT=肝機能低下で上昇(GGT=γーGDP)するが
そもそもGGTが少ない人が肝機能低下した場合
採血の値はどうなるのか。
という質問に医師は答えられない。


下記GGTの生理的意義にあるように
グルタチオン抱合体
(グルタチオンが解毒時に毒物と結合したもの)
を代謝し、尿として体外に排出する際
必要な酵素であるが
(東京科学同人薬物代謝学第3版p78より)

グルタチオンが少ない上
このGGTも少ないとなると
かなり解毒がしにくい体質となる可能性があると思われます。

*GGT欠損症の稀な症例の論文は取り寄せファイルしてあります。
 CSと似た症状があるものの完全に一致しない症状なので
 (グルタチオン尿症と血症=グルタチオンが過剰状態)
 (中枢神経が犯され
  知能障害、情動異常、興奮、刺激に過敏、成長障害、寿命短命)

 このGGT欠損症のみではCSは発症しない可能性あり
 
 グルタチオン合成酵素欠損=グルタチオンが少ない
 GGT欠損=グルタチオン分解酵素が少ない
 
 この場合グルタチオン血症・尿症は起こさない

 *グルタチオンを高濃度点滴した時に
  尿がチオール臭くなったことが一度あるが
  この臭いがグルタチオンだとすると
  普通はないと先生に言われたので
  GGT不足もあり得るかも。
  分解後のチオール臭だとまた別。
 
 
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GGTの生理的意義
• グルタチオンを加水分解し、
 細胞のグルタチ オン生合成に必要な
 システインを供給する。
• グルタチオン抱合体を代謝し、生体異物を解 毒する。
• グルタチオン代謝により、
 生体の酸化還元バ ランスを調節する。

GGTと疾病(1)
過度のアルコール摂取や薬物により、
肝臓での GGT発現および血中への漏出が顕著に起こる。
→肝疾患やアルコール依存症のマーカー酵素
 (採血でγ-GTPのこと)
心筋梗塞や狭心症などの心血管疾患、
2型糖尿病において、血中GGT活性の上昇は
危険因子である。
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GGTが少ないと仮定するなら
グルタチオンを合成するための
システイン源が減少するため
わたしはLーシステインを服用しています。

*グルタチオンが少ないこともわかっているので
 グルタチオン自体も服用・点滴しています。
(還元型グルタチオン=タチオンを飲んでます)
(点滴も還元型グルタチオン=タチオン)

γーGTP(GGT)を増加させる遺伝子は
ジーノより調べ済み(ノートに記載済み)
ジェネシスで検査しているはずなので
関連ないか調べる予定。


一方、同じく京大の論文

 GGT 阻害剤 (GGsTopTM) によるヒト皮膚線維芽細胞のコラーゲン産生亢進とその応用

によれば

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GGTの特異的阻害剤(GGsTopTM)が
ヒト皮膚線維芽細胞のコラーゲンやエラスチン産生を
亢進させることを見いだしました。
GGTの阻害により、
細胞のグルタチオンレベルが一過的に下がり、
これが酸化ストレス応答を引き起こしたことで
サイトカインTGF-βの産生を促し、
コラーゲン産生につながったものと思われます。
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とあります。

実際わたしは年齢にしたら肌は若いと思います。

気になるのは
GGT阻害により
細胞内グルタチオンが低下するというところです。

グルタチオン血症・尿症と真逆な状態です。

細胞内は少なくなっていれば
排出量も減りそうですが。。

論文をもう少し読んで考えたいと思います。


これが正しいならば
グルタチオン合成酵素が正常でも
GGTが欠損していれば
グルタチオンが少なくなるということになります。


また
グルタチオン不足でTGF-βが促進とあります。
TGF-βとアレルギーの関係も調べたいと思います。
(サイトカインTGF-β アレルギー で検索数る予定)
(CSが重症化してからひどかったアレルギー症状が
 緩和されたので)

新しく現れた日光アレルギーも軽症で抑えられているのは?


そもそも今回なぜあらたまって
GGTについてノートしたかといいますと

眼の50%が霞んだ状態で
ヒアルロン酸とコラーゲンでできている
硝子体にトラブルが?

という疑問と

グルタチオンは眼にかなり多い成分であること

グルタチオンの組成成分 Glyとは
グリシンのことで
グリシンはコラーゲンに多く含まれること

ざっと調べた感じでは
コラーゲン摂取で
グリシンが摂取されるような感じです。

それでコラーゲンが多いもの(すっぽんや鶏もも肉)
を食べると元気になれるのでしょうか?
→グルタチオンの合成


眼のコラーゲンについては
コラーゲンがありきのグルタチオンなのか
グルタチオンありきのコラーゲンなのか
関係ないのか
ざっと検索した限りでてきません。

今後の勉強のテーマです。


明日眼科です。
どう診断されるかもわかりませんが、

原因不明ならば
グルタチオン入り点眼薬を
お願いしてみようかと思います。

ドライアイも重症なので
ヒアルロン酸もです。。











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山ほど勉強することがあるので
いつか調べたいと思っていますが


①ビタミン吸収が阻害されているような
 症状が起きました。


<症状>

 ハイシーBメイト2と
 チョコラBBピュアで
 尿がビタミンBによる蛍光色(黄色)

 疲労が異常にとれない


ハイシーBメイト2を通常の3倍
F社のビタミンB群を通常の3倍


尿が黄色の蛍光色になったことはあります。

いずれも補酵素型のB2ではないことが
原因と思っています。


F社のを切り替えて
補酵素型B2のチョコラBBピュアにしてからは
そのようなことはなかったのですが、


寝不足4日
4日目の5/11通院時(いつもより過労状態)
にて
このようなことになりました。


寝不足でグルタチオンが減るということは
論文でみつけたのですが

ビタミンB2の吸収と関係があるのでしょうか?


関係ないと思うのですが。。


とにかく


グルタチオンのみではなく
寝不足と過労で
必要なはずのB2が
補酵素型に変換できず
体外に出てしまうのかもしれません。


今後の課題です。


リンを含むAMP、AMPの
不足も疑わしいです。


寝不足が解消されたのか
少し体調回復経口の今日5/14は
いまのところそのような尿は出ていません。


昨日は豆乳をたくさん飲みました。
関係ないかもですが。



②結婚記念日でグラハムクラッカー(小麦)入り
 チーズケーキ(砂糖多)を食べましたが
 セリアック病の症状はひどくなりませんでした。


少し前に症状が起きてから
完治しておらず
少しだけ症状がある状態が続いていますが。。


わたしの傾向ですが

うどん、蒸しパン、パスタ>パン、ケーキ>>

という順で症状が出ている気がします。


クッキーや高温処理したもの
例えばポリッピーの衣や
今回のチーズケーキの土台のグラハムクラッカーでは
症状が出ないようです。


高温処理にて
グルテンが変性するそうですが
そのせいかもしれません。


醤油にも小麦を含みますが
醤油についてはよくわかりません。


少しの症状が長引いているのは
醤油のせいかもしれないです。
(高温処理ではなさそうですが
 酵素で分解はされていそうなのですが、、)


以上本日の疑問でした。




最近、薬物代謝酵素含め
関連酵素の勉強をしていますが

すればするほど

このわかりにくい化学物質過敏症という病気は

関わる全ての遺伝子がヘテロな気がして来ました。


なぜかというと☆


遺伝子の勉強はまだまだでなんですが
(なので今の疑問と憶測ですね、)


 とある酵素の遺伝子がホモ=欠損


の場合


突出した病気といいますか、、
わかりやすいといいますか、、
特異的な病気になりますから
(酵素によっては死んでしまいます。)

わかりやすく
みつかりやすいのです。


しかしこれが


 酵素の遺伝子がヘテロ=半分欠損


となりますと


影響は半分であったり
酵素によっては症状が出ないものも。


しかし


とある酵素がヘテロで
それにさらに関わる酵素もヘテロであると
話は変わってくる気がします。


あれもこれも
全体的に酵素が不足していると
一般的に病弱でこれといった病名はないような
そんな状態になる気がしています。


CSの場合は


グルタチオンに関わる酵素が
あれもこれも足りない。。

薬物代謝に関わる酵素があれもこれも。。

で、

突出した病気でなく

広範囲に薬物に弱い気がしています。


例えば、わたしが半分代謝できない
カフェイン系(頭痛鎮痛薬)などは
CYP1A2という酵素だけでなく
グルタチオンも代謝に必要です。

CYP1A2がホモでしたら
完全に代謝出来ないので
カフェイン系の頭痛鎮痛薬で
ものすごい症状と副作用になるずですが


ヘテロですと
半分代謝できるので
その副作用も穏やかなはずですね^^

でもグルタチオンもないので
CYP1A2がホモでグルタチオンに問題ない人


同等くらいの症状になるのかも?


なんて^^、


*グルタチオンは加齢でも減るので
 若い頃はまだ平気でも
 歳を重ねて代謝できなくなるのもうなずけます。
 わたしの場合、若い頃は少しの頭痛鎮痛薬で効きやすい!
 というだけで副作用はその頃なかったです。


あとは


唯一グルタチオン関連で検査出来そうな


 グルコースー6ーリン酸脱水素酵素


ですが
(他にもグルタチオン活性に
 必要な酵素があるのですが検査機関がない!)

このグルコースー6ーリン酸脱水素酵素がホモですと

溶血性貧血になるわけですが

半分機能がない
ヘテロの場合はどうでしょう?


女性はこの酵素がヘテロで無症状(溶血しない)
と言われています。

ホモならわかりやすく
溶血になりますし
薬物にも弱いという病気になります。


特にこの酵素がないと
ソラマメ食べて症状でますので
わかりやすい^^


わたしたちCSは
溶血するほどではないですよね?

わたしはソラマメ食べる機会なのですが
はたしてソラマメで症状でますかね?


きっとでませんね、


でも、この酵素は
グルタチオンの体内維持するために必要な酵素
NADPHを作るのにも必要なのです。


ではこの酵素がヘテロで
半分NADPHを作る機能がない場合は
どうなるのでしょうね?

半分のグルタチオン濃度に
半分の他の薬物代謝酵素しかない。。

あれもこれもがへテロの不完全で
症状が出ている気がしませんか>。<?


また。。この酵素について言うならば☆


このグルコースー6ーリン酸脱水酵素がヘテロで
さらにNADPHを作るのに必要な材料


 D−グルコースー6ーリン酸


まで半分しかなかったら?


このD−グルコースー6ーリン酸は

グルコースから出来るもので
(グルコースをリン酸化してできる)
そんな!足りなくなる訳ないじゃん!

と思いますが


わたしは糖の代謝がおかしい状態ですし
リンが足りていないような状態ですし
あながち関係ないとも言えないかと>。<;


このグルコースをリン酸化するために
必要な酵素がさらにあり^^;

ではそのヘキソキナーゼという酵素が足りない
(まだ勉強してませんがヘテロがある)場合や

このリン酸化にはATPが関わっていますから

ATP合成酵素が足りない場合は?
(完全に足りてなければミトコンドリア病です。
 遺伝子検査でわかるはず。)

またマグネシウムも必要なので

マグネシウムが足りない場合は?

など


1つの酵素にもさらに酵素が関わったり
とにかく多くの物質が関わるので@0@
特定がしにくい。。のが!


化学物質過敏症ではないかと
おもっちゃったりしています^^、


まだまだ手書きのノートにて
勉強中なので憶測のお話☆


では^^/





勉強する範囲が広範囲で
疑問さえもわすれそうだから書いておくのです、


イシキモウロウで頭がクラクラ
冴えない時に


ローズマリーのエッセンシャルオイルを
頭皮に塗ると覚醒することが度々。
かなりお世話になってます^^

*夜に塗ると眠れなくなるくらい!


ところが


生理前、整理中の
クラクライシキモウロウには
効果がないのです。


そして


この時効果を発揮するのが〜


チョコレート!


わたしは今や白砂糖で
血糖値が急上昇の急降下するので
(そして体調悪化)

砂糖なしのただのカカオを食べていますが
(レーズンと一緒に☆)


チョコレートのカフェインで
覚醒効果がものすごくあります。
(コーヒーもですが胃やられるので。。チョコ!)


わたしの場合カフェインを代謝する能力が
遺伝子検査でヘテロなので(=少ない)


効果が現れやすいのですが


それにしても


カフェインとカンファーの覚醒作用の違いなのか
経口と経皮の違いなのか。。
(カンファーは経口は毒性示すのでダメ!)


わからないので


いつか機会があれば調べようとおもいます。


今は他の勉強で追いつきません^^;


体調も悪いままですし@0@


そんなかんじで


またね^^/



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